Значение GPCR для современной фармакологии
Рецепторы суперсемейства GPCR остаются важнейшими мишенями для разработки лекарственных препаратов. Эти мембранные белки реагируют на внешние стимулы — от химических сигналов до световых импульсов — и запускают внутриклеточные процессы через взаимодействие с G-белками. Благодаря такой универсальности они регулируют жизненно важные функции клеток, но также участвуют в развитии множества заболеваний.
Вызовы в изучении белковых структур
Несмотря на огромный потенциал GPCR (в человеческом геноме их кодирует более 800 генов), их исследование сопряжено с трудностями. Традиционные методы анализа комплексов «рецептор-лиганд» требуют значительных ресурсов из-за сложностей выделения мембранных белков и их стабилизации в лабораторных условиях.
Новый подход от международной команды ученых
Специалисты МФТИ, ОИЯИ, Института биологического приборостроения РАН и Института Бридж предложили революционное решение. Они адаптировали метод температурного сдвига (TSA), ранее использовавшийся для оценки стабильности белков, к изучению взаимодействий GPCR с лигандами.
Принцип работы TSA-технологии
Метод основан на анализе изменений флуоресценции при нагреве белково-лигандных комплексов. Увеличение температуры плавления в зависимости от концентрации лиганда позволяет точно определять параметры связывания, включая константу диссоциации.
Успешные эксперименты с ключевыми рецепторами
На примере аденозинового (A2AAR) и лейкотриенового (CysLT1R) рецепторов ученые доказали эффективность метода. Иние охние охватило различные типы лигандов — от классических агонистов до аллостерических модуляторов, что подтвердило универсальность подхода.
Перспективы для медицинских разработок
«Наш метод существенно ускоряет и удешевляет процесс изучения GPCR, — подчеркивает Дмитрий Дашевский из МФТИ. — Это открывает новые возможности для создания targeted-терапий с минимальными побочными эффектами». Работа выполнена при поддержке РНФ, что подчеркивает ее значимость для российской науки.
Источник: naked-science.ru
