Ведущие российские ученые при поддержке Российского научного фонда (РНФ) сделали прорыв в исследовании механизмов остановки роста клеток рака толстой кишки. Авторы работы выявили неожиданные уникальные свойства белковой молекулы каспазы-2, которая традиционно известна своей функцией в запуске программированной клеточной гибели. Новое открытие открыло путь к пониманию того, как эта молекула способна замедлять активность опухолевых клеток через влияние на митохондрии — важнейшие энергетические станции клетки. Эти данные открывают перспективные горизонты в поиске новых эффективных стратегий лечения онкологических заболеваний.
Многофункциональные белки и загадка каспазы-2
В живом организме многочисленные белки могут исполнять сразу несколько, иногда противоположных функций, в зависимости от среды, в которой они работают. До сих пор каспаза-2 ассоциировалась преимущественно с программируемой клеточной гибелью, своего рода «самоуничтожением» клеток. Однако научная группа выявила дополнительную роль этого фермента: каспаза-2 принимает участие в регуляции белка р53, тормозит разрастание злокачественных опухолей и обеспечивает сохранность генетического материала здоровых клеток. Пользуясь этими знаниями, исследователи надеются предложить эффективные методы для терапии сложно поддающихся лечению форм рака, где стандартные подходы — химия или радиация — не приносят желанных результатов.
Институт молекулярной биологии и роль митохондрий в росте рака
Коллектив из Института молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта РАН, Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова и зарубежные партнеры провели уникальный комплекс лабораторных экспериментов, посвященных изучению метаболизма опухолевых клеток рака толстой кишки. Основное внимание было уделено митохондриям — структурным компонентам клеток, отвечающим за выработку энергии и «дыхание» клетки. Чтобы определить роль каспазы-2, ученые использовали две культуры клеток: одну с неизменной активностью фермента, а другую — с полностью деактивированным геном каспазы-2.
Влияние каспазы-2 на метаболизм раковых клеток
Эксперименты продемонстрировали, что клетки с выключенным геном каспазы-2 поглощают на 20–40% больше кислорода по сравнению с контрольной группой. Это указывает на ускоренный метаболизм, характерный для быстро растущих опухолей. Было установлено, что причиной служит чрезмерная активность фермента сукцинатдегидрогеназы, находящегося в митохондриях. Как следствие, усиливается не только синтез энергии для опухоли, но и выработка активных форм кислорода — специфических молекул, вызывающих повреждения мембран, но при этом способствующих быстрому делению раковых клеток. Таким образом, отсутствие каспазы-2 стимулирует более агрессивный рост злокачественных новообразований.
Оптимистичные перспективы для лечения онкологии
Для подтверждения обнаруженного механизма исследователи провели опыты на специально выведенных лабораторных линиях мышей, у которых отсутствует ген каспазы-2. Итоги показали, что ускоренный метаболизм и рост опухолей действительно зависят от действия или бездействия данного фермента. Более того, интересной особенностью оказалось влияние пола: эффект различался между самками и самцами, что рождает новые вопросы для будущих исследований. Эти подробности еще предстоит детально выяснить, однако уже сейчас открыты принципиально новые направления для разработки терапевтических средств. Теперь ученые активно работают над созданием препаратов, способных имитировать или усиливать функции каспазы-2, чтобы тем самым лишать опухолевые клетки ресурсов для деления и роста.
Современные решения и новые возможности
Открытие дополнительной противоопухолевой функции каспазы-2 знаменует собой важный шаг к поиску инновационных лекарств против рака толстой кишки и других злокачественных образований. Применение этих знаний позволит создавать препараты следующего поколения, направленные на изменение энергетического обмена в опухолях, что крайне важно для повышения эффективности терапии устойчивых видов рака. Кроме того, данная работа вписывается в общий контекст развития персонализированной медицины, где учитываются молекулярные и генетические особенности пациента для наиболее успешного лечения.
Еще одним значимым направлением стало построение новых прогностических моделей течения различных видов опухолей, что может значительно улучшить подбор индивидуальных стратегий комбинированного лечения для каждого больного. Таким образом, открытия, сделанные в рамках научных проектов при поддержке РНФ и работа ведущих институтов страны, вдохновляют на дальнейшие шаги к победе над онкологическими заболеваниями и внушают оправданный оптимизм в будущее всей медицины.
Источник: indicator.ru
